シロリムス

Jul 23, 2023

Scientific Reports volume 12、記事番号: 3436 (2022) この記事を引用

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1 オルトメトリック

メトリクスの詳細

開発された耳管（ET）ステントを用いたさまざまな前臨床研究が進行中ですが、まだ臨床応用されていません。 ET ステントは、前臨床研究におけるステント誘発性の組織過形成によって制限されます。 ブタ ET モデルにおけるステント留置後のステント誘発性組織過形成の抑制におけるシロリムス溶出コバルト クロム合金ステント (SES) の有効性が調査されました。 ６頭のブタを、各グループ３頭ずつの２つのグループ（すなわち、対照グループとＳＥＳグループ）に分けた。 対照群にはコーティングされていないコバルト・クロム合金ステント（n = 6）が投与され、SES 群にはシロリムス溶出コバルト・クロム合金ステント（n = 6）が投与されました。 ステント留置後 4 週間ですべてのグループを屠殺しました。 ステントの留置は、手順に関連した合併症もなく、すべての ET で成功しました。 いずれのステントも元の丸い形状を維持できず、両方のグループでステントの内部および周囲に粘液の蓄積が観察されました。 組織学的分析では、組織過形成面積および粘膜下線維症の厚さは、対照群よりもSES群で有意に低かった。 SES はブタ ET におけるステント誘発性組織過形成の抑制に効果的であると考えられます。 ただし、最適なステント素材と抗増殖薬を確認するにはさらなる調査が必要でした。

耳管 (ET) は、中耳において重要な機能 (例、換気、病原性微生物からの保護、鼻咽頭への分泌物の輸送) を担っています 1。 鼻咽頭音と逆流からの保護も含まれています2。 ETは通常は閉じていますが、飲み込んだり、あくびをしたり、噛んだりすると開きます。 ただし、チューブが適切に開閉しない場合、ET 機能不全が発生する可能性があります 3,4。 拡張性（閉塞性）ET 機能不全により ET 機能が阻害され、これらの機能が維持できない場合は急性または慢性中耳炎が発症する可能性があり、これは耳鼻咽喉科診療において最も一般的な疾患の 1 つです5。 現在のＥＴ機能不全治療法（例えば、鼻の手術、換気チューブの挿入、および薬物療法）が患者に適用されている。 しかし、これらの治療法は有効性が限られており、ET の閉塞、感染、鼓膜の永久的な穿孔を引き起こす可能性があります 3,6,7。 バルーン耳管形成術は、拡張性 ET 機能不全の代替治療法として導入されています 8。 拡張に反応しない患者もいますが、2010 年以降のいくつかの研究では、バルーン耳管形成術が従来の ET 機能不全治療よりも優れていることが報告されています 8、9、10、11。 したがって、ステント留置は効果的な治療選択肢として機能します12、13。 ET における技術的な実現可能性とステント留置後の組織反応を評価する多くの前臨床研究が進行中であるにもかかわらず、機械的損傷によって引き起こされるステント誘発性組織過形成は依然として重大な術後合併症を示しています 14、15、16、17、18、19。 抗増殖剤を充填した薬剤溶出ステントは、この状況を改善すると考えられています。

薬剤溶出ステントは、ステント留置後の組織および新生内膜過形成によって引き起こされるステント内再狭窄を抑制するために使用されてきました20、21、22、23。 一般に、ステントのストラットまたはステントを覆う膜は、薬剤（エベロリムス、パクリタキセル、シロリムスなど）でコーティングされています20、23、24。 代表的な抗増殖薬であるシロリムスは、再狭窄カスケードのいくつかの段階（炎症、新生内膜過形成、コラーゲン合成など）を阻害することができます25。 したがって、この研究では、シロリムスでコーティングされたステントがブタETにおけるステント誘発性の組織過形成を防ぐ可能性があるという仮説を立てました（図1）。 この研究は、ブタ ET モデルにおけるステント留置後のステント誘発性組織過形成の抑制におけるシロリムス溶出コバルト クロム合金ステント (SES) の有効性を調査することを目的としています。